帕提亚国王阿塔薛西斯等这一刻等了太久。他派出六路大军，从塞琉西亚出发，对埃及发起进攻。
埃及镇守东部边疆的将领尼欧西·狄奥尼很早就被帕提亚收买，战事一起他立马倒戈。埃及边界防线就此打破。
紧接着，帕提亚国王不忘拉上好友亚美尼亚人分享果实。亚美尼亚国王欣然接受邀请，从北面对埃及发起进攻。这让埃及更难防御。
本都王国自然不想错过这个打击竞争对手的好机会，可是他们从陆路是不通埃及的。因而本都国王决定攻伐塞琉古，这也意味着本都向泛希腊化同盟发出挑衅，但马其顿已不在同盟内了。
这时的希腊同盟比以前更加脆弱。塞琉古王国早已物是人非，塞琉古的宫廷卫队发动政变，塞琉古家族退出政治舞台。听说塞琉古王室遭遇血洗，波达雷里奥斯感到很难过，毕竟是自己的亲家。可他当时无法干预到中东地区，能做的就是对自己的爱妻隐瞒实情，并且抛弃同盟。
失去强大靠山，希腊同盟名存实亡。
小亚的希腊联盟几乎再次解体，各城邦之间勾心斗角，毫无国家的模样。
本都早就盯上了萎靡不振的“希腊城市涣散大联盟”，这下有了出兵的口实。
没有马其顿的威胁，本都人再无顾虑，毅然出兵吕底压。希腊联军因为指挥权问题差点内部就先打起来。而各城邦议员在议会上拳脚相向，新账旧账一谈起来更是火上浇油，热闹非凡。
塞琉古政变后，国不成国，成天都是排攻倒算的内斗。本都大军压境，城门都不能统一关闭。士兵毫无战意。
面对这样的对手，本都军队轻松完成征服。小亚细亚、叙利亚统统收入本都疆域。本都变得更加强大，国势正盛。于是，他们转身便对埃及宣战。打败埃及是历任本都国王的追求。
努米底亚人自从被迦太基赶出西北非，就进入了东北非发展。固守西阑尼，争夺利比亚，骚扰埃及成了他们的一项习惯。
这样看来，埃及四面受敌确实陷入死地。尼克霍与图坦卡蒙不思悔改，仍一意孤行妄想统一埃及，当上法老。那么无论埃及人如何刚毅、坚强都成了无谓的好勇斗狠，灭国就再合理不过。
马其顿针对埃及的经济政策，客观地说起到了很大作用，这种影响是默默的，循序渐进的。但它同时是一把双刃剑，双方都在互相伤害。这好像现在的垄断资本，通过“流血”的价格战耗死对手。
墙倒众人推，亚洲新任霸主埃及覆灭。东方出现本都、帕提亚、亚美尼亚，三强鼎力的局面。
马其顿皇帝波达雷里奥斯面临着重大抉择：是固守西方世界保本维稳；还是挥师东征，继续征服。
而事实上，与帕提亚、亚美尼亚的战争早就开始了。马其顿历任君王也一直在谋划部署对东方的行动。
还有一个事实，那就是波达雷里奥斯继承着征服者的血液。自幼跟随阿洛尤斯学习，他的战略思想充满扩张性、侵略性。现在东方没有形成统一的国家，各个击破，那么征服起来相对容易。而富庶的东方领土是战争的动力。
皇帝没犹豫，已经把国家带入东征的轨道。西欧有阿那克萨克所斯，地中海沿岸有西斯，罗马中心有皇帝亲自坐镇，马其顿国家安全十分可靠。所谓“将在外，军令有所不受。”波达雷里奥斯必须派出最亲信的将领，建立最有效的监督机制，以防功勋卓著的将军太过“独立”。这是个重要议题。
波达雷里奥斯并不打算御驾亲征，在他看来，马其顿的国王亲自带兵打仗是传统，但马其顿的皇帝，需要统治帝国。战略由他制订，进程由他控制，至于前线的战术层面的指挥就让那些优秀将领去自由发挥。他要的是结果。
胜赐奖赏，败则罪罚。
处斩败将，波达雷里奥斯从不手软，第二次罗马战争时期，他甚至处罚了皇亲国戚。
纪律严明，制度无情。单凭这一点就让马其顿人俯首帖耳。通过这种监督责罚机制，皇帝建立起有效的军队管理体系。
西斯主动请缨请领南部战区指挥权，波达雷里奥斯欣然同意。
马其顿侵入亚洲的计划是：
三路大军分三个方向发起进攻。
第一路，佐伊洛斯的东方军团，从高加索科尔基斯山口突入，南下侵袭米地亚等地区。以骚扰、佯攻为主，牵制敌人。
第二路，北部战区，亚细亚集团军群，集结在拜占庭，计划渡过赫勒斯滂海峡攻取小亚。这是主攻方向，各军团实力最强。
第三路，南部战区，东地中海军团，在迦太基、的黎波里塔尼亚沿岸一带。西斯准备让他们海陆并进，往东第一站：西阑尼。波达雷里奥斯的意思是让他们打副攻，因为他们的行军路线绕得远，面对的敌人亦多是防御部队。
实际上，皇帝还准备了一路，担任海路突袭任务的登陆团。但目前新军团尚未建成，所以这一路的行动待定。
公园前202年，冬
这一年马其顿的冬天异常冷，帝国也在这时期陷入低靡。
国库金币储备低过安全红线，国家经济乏力。
希腊地区、西西里岛、马其顿瘟疫肆虐。
皇帝紧锁额眉。他想收集足够的情报，集合好整齐的军团，一发而就。他手握重兵，经济问题却令人感到窒息的压力。
“掠夺财富是战争的源动力。”
波达雷里奥斯做出决断。
“就让这些吃钱吃粮的家伙去创造财富。”
很快，西斯收到皇帝的指令：
宣战努米地亚，
发动北非攻势。
希腊第一军团打先锋，乘船第一个抵达西阑尼。将城团团围住。
这样，马其顿与东方国家帕提亚、亚美尼亚、努米地亚均处于战争状态。东西方大战悄然开幕。
北方战区的亚细亚集团军群正是为攻打本都准备的。
激烈战火重燃！